- 【品牌】
信立泰
- 【類(lèi)型】
處方藥
- 【醫(yī)保】
醫(yī)保乙類(lèi)
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
24個(gè)月
- 【國(guó)家/地區(qū)】
國(guó)產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
懷孕期因尚無(wú)臨床上提供的有關(guān)用于妊娠的資料,謹(jǐn)慎起見(jiàn),應(yīng)避免給懷孕期婦女使用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)直接或間接的證據(jù)表明本藥對(duì)懷孕,胚胎/胎兒的發(fā)育,分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。哺乳期對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄,但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。
- 【兒童用藥】
尚無(wú)在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。
- 【老人用藥】
參見(jiàn)【用法用量】。
- 【特殊人群用藥】
- 【適宜人群】
- 【不適宜人群】
- 【藥物相互作用】
1.阿司匹林:本品增加阿司匹林對(duì)膠原引起的血小板聚集的抑制效果,長(zhǎng)期合并用藥的安全性無(wú)進(jìn)一步的研究資料。
2.肝素:健康志愿者研究表明,本品與肝素?zé)o相互作用。但合并用藥時(shí)應(yīng)小心。
3.非甾體抗炎藥(NSAIDs):健康志愿者同時(shí)服用本品和萘普生,胃腸潛血損失增加,故本品與NSAIDs合用時(shí)應(yīng)小心。
4.華法林:無(wú)合并用藥的安全性研究
- 【藥物過(guò)量】
1.氯吡格雷的過(guò)量使用可能會(huì)引起出血時(shí)間的延長(zhǎng)以及出血并發(fā)癥。如果發(fā)現(xiàn)出血應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?br/>
2.尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長(zhǎng)的出血時(shí)間,輸注血小板可逆轉(zhuǎn)氯吡格雷的作用。
- 【藥物毒理】
1.氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑,選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化,因此可抑制血小板聚集。
2.氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過(guò)釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的,因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響,血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。氯吡格雷75mg,每日一次重復(fù)給藥,從第一天開(kāi)始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí),每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。
3.在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中,最常見(jiàn)的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果,給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒(méi)有作用。大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷,對(duì)胃耐受性有影響(胃炎,胃潰瘍和/或嘔吐)。
4.以每天高達(dá)77mg/kg的劑量,小鼠服用78周,大鼠服用104周的氯吡格雷沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致癌的證據(jù)。此劑量的血藥濃度較人類(lèi)的推薦劑量(每天75mg)大25倍。
5.經(jīng)過(guò)一系列體內(nèi)和體外試驗(yàn)證實(shí)氯吡格雷無(wú)基因毒性作用。
6.氯吡格雷對(duì)雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒(méi)有影響,對(duì)大鼠和兔子均無(wú)致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。
7.藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄。因此,不排除氯吡格雷有直接(輕微毒性)或間接(味道不好)作用。
- 【藥理作用】
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】
1.多次口服氯吡格雷75mg以后,氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低,一般在用藥2小時(shí)后低于定量限(0.00025mg/L)。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排物量計(jì)算,至少有50%藥物被吸收。氯吡格雷廣泛地在肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物,無(wú)抗血小板聚集作用,占血漿中藥物相關(guān)化合物的85%。
2.多次口服氯吡格雷75mg以后,該代謝物血藥濃度約在服藥后1小時(shí)達(dá)峰值(約為3mg/l)。氯吡格雷是一種前體藥。氯吡格雷經(jīng)氧化生成2-氧基-氯吡格雷,繼之水解形成活性代謝物(一種硫醇衍生物)。氧化作用主要由細(xì)胞色素P450同功酶2B6和3A4調(diào)節(jié),1A1,1A2和2C19也有一定的調(diào)節(jié)作用。體外已經(jīng)分離出這種活性硫醇代謝物,它可迅速、不可逆地與血小板受體結(jié)合,從而抑制血小板聚集。但在血漿中未檢測(cè)到此種代謝物。在50-150mg的劑量范圍內(nèi),氯吡格雷的主要循環(huán)代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)為線性(血漿濃度與劑量成正比)。
3.體外試驗(yàn)顯示,氯吡格雷及其主要循環(huán)代謝物與人血漿蛋白呈可逆性結(jié)合(分別為98%和94%),在很廣的濃度范圍內(nèi)為非飽和狀態(tài)。人體口服14C標(biāo)記的氯吡格雷以后,在5天內(nèi)約50%由尿液排出,約46%由糞便排出。一次和重復(fù)給藥后,血漿中主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的消除半衰期為8小時(shí)。氯吡格雷75mg每日一次,重復(fù)給藥后,嚴(yán)重腎損害病人(肌酐清除率5-15ml/min)的主要循環(huán)代謝物的血漿濃度低于中度腎損害的病人(肌酐清除率30-60ml/min)和健康受試者.與健康受試者相比,盡管對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制較低(25%),但出血時(shí)間的延長(zhǎng)與每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且,所有病人的臨床耐受性良好。
4.健康志愿者及患有肝硬化(Child-PughclassA或B)病人單劑量、多劑量服用氯吡格雷,對(duì)氯吡格雷藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明,氯吡格雷75mg每天一次連續(xù)給藥10天,安全、耐受性好。肝硬化病人單次服藥及穩(wěn)態(tài)氯吡格雷血藥濃度峰值高于健康志愿者幾倍。然而,肝硬化組和健康志愿者組間血中主要循環(huán)代謝物濃度、對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的作用和出血時(shí)間的影響均相當(dāng)。