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磷霉素鈣甲氧芐啶膠囊

  • 英文名稱(chēng):

    Fosfomycin Calcium and Trimethoprim Capsules

  • 批準(zhǔn)文號(hào):

    國(guó)藥準(zhǔn)字H41025116

  • 產(chǎn)品類(lèi)別:

    化學(xué)藥品

  • 規(guī)格:

    0.15g(C3H7O4P 0.125g 與 C14H18N4O3 0.025g)

  • 生產(chǎn)地址:

    安陽(yáng)高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)井岡大街2號(hào)

  • 批準(zhǔn)日期:

    2015-04-10

  • 藥品本位碼:

    86903012001341

  • 【品牌】

    【類(lèi)型】

    處方藥

    【醫(yī)保】

    非醫(yī)保

    【外用藥】

    【有效期】

    24個(gè)月

    【國(guó)家/地區(qū)】

    國(guó)產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    孕婦及哺乳期婦女禁用。

    【兒童用藥】

    新生兒、早產(chǎn)兒禁用。

    【老人用藥】

    高齡患者應(yīng)慎重用藥。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    1.與β-內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌)、銅綠假單胞菌具有協(xié)同作用,并延遲抗藥性產(chǎn)生。
    2.與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用具協(xié)同作用,并延遲抗藥性產(chǎn)生。
    3.與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。
    4.骨髓抑制劑與TMP合用時(shí)發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少的機(jī)會(huì)增多。
    5.氨苯砜與本品合用時(shí),兩者血藥濃度均可升高,前者的升高可使不良反應(yīng)增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。
    6.本品不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用,也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品,因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。
    7.與利福平合用時(shí)可明顯增加TMP清除,血清半衰期縮短。
    8.與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。
    9.本品可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝,增加苯妥英的半衰期(t1/2)達(dá)50%,并使其清除率降低。
    10.與普魯卡因胺合用時(shí)可減少普魯卡因胺的腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。
    11.與華法林合用時(shí)TMP可抑制該藥的代謝而增強(qiáng)其抗凝作用。

    【藥物過(guò)量】

    未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無(wú)可靠文獻(xiàn)參考。

    【藥物毒理】

    1.本品中的磷霉素鈣通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成,使細(xì)菌的細(xì)胞壁合成受到阻抑而導(dǎo)致其死亡。
    2.本品中的甲氧芐啶(TMP)作用機(jī)制為干擾細(xì)菌的葉酸代謝,選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活性,使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,阻止了細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)的合成。
    3.本品的抗菌譜較廣,對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有一定的抗菌作用,抗菌譜包括金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌,沙雷菌屬、志賀菌屬、銅綠假單胞菌,肺炎克雷伯菌和產(chǎn)氣腸桿菌等。

    【藥理作用】

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    1.口服磷霉素鈣后自胃腸道吸收30%~40%,正常人口服0.5g、1.0g、2.0g后2~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,其吸收不受食物影響。
    (1)在組織體液中分布廣泛,表觀分布容積2.4L/kg。組織中濃度以腎為最高,其次為心、肺、肝等。在胎兒循環(huán)、膽汁、乳汁、骨髓和濃液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的70%~98%、20%、7%~28%和11%。腦膜有炎癥時(shí),本品腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度的50%以上。
    (2)磷霉素鈣亦可進(jìn)入胸、腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。口服后24小時(shí)內(nèi)約1/3經(jīng)尿排出。1/3在72小時(shí)內(nèi)隨糞便排出。靜脈注射或肌內(nèi)注射后24小時(shí)內(nèi)90%經(jīng)尿排出。血液透析可清除70%~80%的藥物。TMP口服后吸收口服量的90%以上,廣泛分布在腎、肝、脾、肺肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過(guò)血藥濃度。
    2.本品可穿過(guò)血腦屏障至腦脊液中,腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%~50%,炎癥時(shí)可達(dá)50%~100%。TMP亦可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障,胎兒循環(huán)中藥物濃度接近母體血藥濃度,乳汁中本品濃度接近或高于血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。
    3.本品表觀分布容積為1.3~1.8L/kg;蛋白結(jié)合率為30%~46%;半衰期(t1/2)為8~10小時(shí),無(wú)尿時(shí)20~50小時(shí)。TMP主由腎排泄,24小時(shí)可排出50%~60%,其中80%~90%為原型,在酸性尿中排出增多,堿性相反。

  • 本品用于革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌所引起的各種感染性疾病,例如敗血癥,氣性壞疽,鼻炎,淚囊炎等。

  • 1.主要為輕度胃腸道反應(yīng),如惡心﹑胃納減退﹑中上腹不適﹑稀便或輕度腹瀉等。一般不影響繼續(xù)用藥,偶可發(fā)生皮疹﹑嗜酸粒細(xì)胞增多﹑丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。
    2.本品中TMP對(duì)葉酸代謝的干擾可產(chǎn)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng),可出現(xiàn)白細(xì)胞減少,血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細(xì)胞及血小板減少系輕度,及時(shí)停藥可望恢復(fù),也可加用葉酸制劑治療。
    3.過(guò)敏反應(yīng):可發(fā)生瘙癢﹑皮疹,偶可呈嚴(yán)重的滲出性多形紅斑。
    4.偶可發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎,有頭痛﹑頸項(xiàng)強(qiáng)直﹑惡心等表現(xiàn)。

  • 敗血癥,氣性壞疽,鼻炎,淚囊炎,淚囊炎

  • 1.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
    2.嚴(yán)重肝、腎疾病患者禁用。
    3.血液病(如白細(xì)胞減少、血小板減少、紫癜癥等)患者禁用。
    4.孕婦及哺乳期婦女禁用。
    5.新生兒、早產(chǎn)兒禁用。

  • 1.磷霉素在體外對(duì)二磷酸腺苷(ADP)介導(dǎo)的血小板凝集有抑制作用,劑量加大時(shí)更為顯著,但臨床應(yīng)用中尚未見(jiàn)引起出血的報(bào)道。
    2.下列情況應(yīng)慎用:肝功能損害;由于葉酸缺乏的巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病;腎功能損害。
    3.用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行周?chē)髾z查,在療程長(zhǎng)、服用劑量大、老年、營(yíng)養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥,如周?chē)嘀邪准?xì)胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
    4.如因服用本品引起葉酸缺乏時(shí),可同時(shí)服用葉酸制劑,后者并不干擾本品的抗菌活性。如有骨髓抑制征象發(fā)生,應(yīng)即停用本品,并給予葉酸3~6mg肌內(nèi)注射,每日1次,使用3日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常。對(duì)長(zhǎng)期、過(guò)量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長(zhǎng)療程。

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