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否

36個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

因本品有致畸作用及從乳汁排出，故服藥期禁懷孕及哺乳。

尚不明確。

尚不明確。

1.乙醇和其他對(duì)肝臟有損害藥物，如與本品同用，可增加肝臟的毒性。
2.由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，對(duì)于痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量。
3.本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少癥，因此與其他抗凝藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。
4.與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)，可能會(huì)引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)。
5.口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收。
6.與弱有機(jī)酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應(yīng)酌情減少用量。
7.氨苯蝶啶﹑乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用。
8.與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可產(chǎn)生拮抗作用，但如先用本品，4～6小時(shí)后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。
9.本品與左旋門冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效，如用后者10日后用本品，或于本品用藥后24小時(shí)內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對(duì)胃腸道和骨髓的毒副作用。
10.有報(bào)道如在用本品前24小時(shí)或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。
11.本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠的參考文獻(xiàn)。

1.四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。
2.本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱。
3.本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

1.用量小于30mg/m2時(shí)，口服吸收良好，1～5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。
2.部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，另有部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎（約40%～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過膽汁排泄。
3.T1/2a為1小時(shí)；T1/2為二室型，初期為2～3小時(shí)；終末期為8～10小時(shí)。
4.少量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩，清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。

1.各型急性白血病,特別是大顆粒淋巴細(xì)胞白血病﹑惡性淋巴瘤﹑非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫﹑多發(fā)性骨髓病。
2.頭頸部癌﹑肺癌﹑各種軟組織肉瘤﹑小兒軟組織肉瘤，銀屑病。
3.乳腺癌﹑卵巢癌﹑宮頸癌﹑惡性葡萄胎﹑絨毛膜上皮癌﹑睪丸癌，鞍上生殖細(xì)胞瘤等。

1.胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎﹑口唇潰瘍﹑咽喉炎﹑惡心﹑嘔吐﹑腹痛﹑腹瀉﹑消化道出血.食欲減退常見，偶見假膜性或出血性腸炎等.
2.肝功能損害，包括黃疸﹑丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶﹑堿性磷酸酶，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死﹑脂肪肝﹑纖維化甚至肝硬變。
3.大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿﹑蛋白尿﹑尿少﹑氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥。
4.長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽﹑氣短﹑肺炎或肺纖維化。
5.骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血。
6.脫發(fā)﹑皮膚發(fā)紅﹑瘙癢或皮疹。
7.白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染。

大顆粒淋巴細(xì)胞白血病,惡性淋巴瘤,非何杰金氏淋巴瘤,蕈樣肉芽腫,多發(fā)性骨髓病,頭頸部癌,肺癌

已知對(duì)本品高度過敏的患者禁用。

1.本品的致突變性,致畸性和致癌性較烷化劑為輕,但長(zhǎng)期服用后,有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)。
2.對(duì)生殖功能的影響,雖也較烷化劑類抗癌藥為小,但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏,尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后,但一般多不嚴(yán)重,有時(shí)呈不可逆性。
3.全身極度衰竭﹑惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心﹑肺﹑肝﹑腎功能不全時(shí),禁用本品。
4.周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm2或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用。